Los estrógenos son importantes reguladores de la masa ósea. La falta de estrógenos en la menopausia produce osteoporosis. La acción de los estrógenos en el hueso tiene lugar esencialmente a través de los receptores alfa. En el artículo que comentamos se postula que las células efectoras de los estrógenos en el tejido óseo son esencialmente las denominadas células de recubrimiento. Estas células derivan de los osteoblastos y recubren la superficie quiescente de los huesos.

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La proteína RANKL resulta esencial para la diferenciación de los osteoclastos y para su activación y supervivencia. La proteína RANKL se une a su receptor RANK existente en la membrana de los osteoclastos y de las células precursoras de los osteoclastos.La proteína RANKL puede encontrarse unida a la membrana o libre en el medio. La forma libre puede ser un producto de secreción primaria o producirse por proteolisis de la forma unida a la membrana. La proteína OPG (osteoprotegerina) se une a RANKL y bloquea su acción. Si falta RANK o RANKL no existen osteoclastos, no se produce resorción ósea, lo que da lugar a la osteopetrosis. La falta de la proteína OPG da lugar a una resorción ósea excesiva.

 

Los estrógenos regulan la producción de OPG y RANKL en las células de revestimiento del tejido óseo.  El estradiol (E2) suprime la expresión de RANKL. Como se ha indicado anteriormente, la proteína RANKL soluble o unida a la membrana, interacciona con su receptor RANK, expresado en los osteoclastos maduros o en los precursores de los osteoclastos, y estimula la resorción ósea. La deficiencia de estrógenos aumenta la producción de RANKL y, en consecuencia, la resorción ósea. La proteína osteoprotegerina (OPG) se une al RANKL y lo inactiva, bloqueando de esta forma la resorción ósea. Los estrógenos podrían actuar también induciendo la expresión de OPG.